肝素联结卵白(heparinebindingprotein，HBP)是多形核白细胞中嗜天青颗粒含有的阳离子抗菌卵白。频年来协商发觉，HBP在维护宿主免受病原体熏染、修理无菌损伤以及介导炎症反响方面起着关键影响，是一个新奇的熏染相干生物标识物。本文对HBP做为生物标识物的诊断机能以及HBP在脓*症、心肺苏醒术后、急性肾损伤、急性呼吸拮据归纳征、急性细菌性脑膜炎等中的影响做一综述。
一、HBP的概括中性粒细胞是先天免疫系统的第一路防地，在急性炎病症态或损伤时对机体表现维护影响;但在慢性炎症性疾病中，中性粒细胞的长久激活将会致使机关损伤的产生。β2调整素是多形核白细胞表面最首要的细胞间黏附分子之一，它参加了HBP的释放历程。被激活的中性粒细胞附着在血管内皮细胞表面，由β2调整素激活记号转导通路，并开辟HBP的胞吐影响和释放，被释放的HBP黏附在内皮细胞表面带负电荷的卵白多糖上，使相邻的血管内皮细胞胞浆中游离Ca2+浓度倏地抬高，引发肌动卵白纤维疏通和内皮细胞间通透性增多，进而增多了血管的通透性，致使机关水肿和微轮回灌入不够。此外，HBP依旧巨噬细胞的趋化剂和激活剂。有协商表，HBP可增多内皮细胞表面黏附分子-1、血小板内皮细胞黏附分子-1、血管细胞黏附卵白-1及E-筛选素的抒发。这些细胞因子推进了额外的中性粒细胞的黏赞成外渗，之中性粒细胞外渗到熏染和损伤的机关时，HBP将开辟巨噬细胞释放细胞因子TNF-α和滋扰素-γ，加强巨噬细胞对细菌的淹没影响。微生物和碎片被巨噬细胞淹没孕育淹没体，含有HBP、中性粒细胞弹性卵白酶、机关卵白酶-G的细胞颗粒与淹没体合并孕育淹没酶体，并经过非氧化机制抵达灭菌的宗旨。二、HBP与脓*症
脓*症可引发血管的浸透性增多及洪量血浆外渗，致使灵验机关灌入节减和血管外液体累积。脓*症及器官萎缩的希望与仙游率的增多严密相干，因而初期判别及范例医治脓*症关于防备脓*症恶化、升高病死率有主动意义。有协商发觉，HBP在脓*症涌现模范临床病症以前就显然抬高，可做为严峻脓*症初期和牢靠的展望目标。
Linder等发觉，脓*症患者血浆HBP水准显著高于非熏染性疾病患者;脓*症患者降钙素原、C-反响卵白、白细胞介素-6和乳酸等目标也均有抬高，但在血压显然下落乃至涌现休克前，最先能探测到的抬高的目标唯一HBP。同时，他们倡议HBP可做为熏染相干器官机能阻滞的最好展望目标，觉得HBP是急诊科熏染患者72h内病情恶化至脓*症的强展望因子，并指出ICU中反复衡量HBP有助于监测重症熏染患者的病情希望和展望预后。Bentzer等也觉得，HBP在严峻细菌熏染的病理生理学中起注意要的影响。
海外学者对例危重症患者实行了前瞻性协商，以HBP截断值为15ng·ml-1来分辨脓*症与非脓*症，其敏锐度和稀奇度离别为87.1%和95.1%,ROC弧线上面积为0.。鉴于HBP与血管渗漏的临床病症相干，可将其做为脓*症休克医治干涉的潜在靶点。通常肝素和低分子肝素都可制服HBP开辟的血管通透性增多，加重血管渗漏在体内和体外引发的炎症反响，这为进一步协商肝素小心脓*症引发的器官血管渗漏供给了有力的理论根据。
三、HBP与心肺苏醒术后
在首先胜利苏醒中的心脏骤停患者中仍有50%以上的患者因再次心脏骤停而没能存活。究其缘由，除了与心肌机能阻滞和不停希望的脑损伤相干外，还与满身炎症反响归纳征后的缺血再灌入损伤的关联密不成分。协商说明，苏醒后3h血液中可溶性细胞间黏附分子-1、可溶性血管细胞黏附分子-1和E-筛选素的浓度增多，这些细胞因子浓度的增多提醒心脏停搏期间满身缺血致使了白细胞和内皮细胞活化。HBP介意跳骤停患者中的高水准形态与心肺苏醒术后自立呼吸轮回复原功夫呈正相干，高水准的HBP也许反响介意脏停搏以前和(或)心脏停搏产生时的时时炎病症态的存在。
心肺苏醒术后的满身炎症反响囊括白细胞活化、内皮损伤和伴随血管渗漏的血管反响，与脓*症具备显然的宛如性，并可慢慢希望为多器官机能阻滞归纳征。心脏骤停患者苏醒胜利后HBP的初期抬高预见着器官萎缩和长久神经系统机能预后较差。有协商说明，HBP展望心脏骤停预后的灵验功夫是在入院后6~12h内，跟着功夫推移其展望效用慢慢减轻。
四、HBP与急性肾损伤
急性肾损伤(acuterenalinjury，AKI)是危重症患者罕见的并发症之一，与患者的仙游率关联严密。实行动物模子曾经表明，AKI的病发机制是炎症细胞浸湿、肾脏内皮细胞机能阻滞、肾内血滚动力学改动和肾脏细胞凋亡，同时兼并急性肾小管细胞的坏死和凋亡。有协商提醒，HBP可引发肾脏上皮细胞的炎症，也许是改动了肾小球滤过及肾小管的机能，HBP血浆水准抬高与AKI的产生具备相干性。肾脏的机关间质空间有限，液体轮回慢慢，机关中HBP浓度也许远高于血浆中的HBP浓度，因而，与血浆HBP水准比拟，肾细胞具备较高的HBP走漏阈值，可孕育更为严峻的肾脏细胞炎症反响。
M1巨噬细胞可渗出高水准的促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-1)，生成反响性氮和氧中心体，并推进AKI的炎症历程。因而，束缚初期巨噬细胞浸湿或活化也许成为小心或医治AKI的新办法之一。在给予肝素医治后发觉，肾脏机关中巨噬细胞浸湿显著节减，并显著制服M1巨噬细胞活化，升高了AKI的产生率。肝素也许是经过制服HBP来节减巨噬细胞浸湿和肾小管损伤而表现医治影响。通常肝素和低分子肝素都可阻断HBP开辟的肾小管细胞炎症，提醒肝素除了具备抗凝血活性外，依旧小心和医治HBP抬高开辟AKI的一个很有潜力的办法，但需求进一步的协商来考证这些发觉，并进一步界说HBP开辟肾损伤的机制。
五、HBP与急性呼吸拮据归纳征
血管通透性相干的微轮回阻滞是急性呼吸拮据归纳征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)的首要病理生理机制。与心源性肺水肿患者比拟，ARDS患者血浆HBP水准显著抬高，HBP与ARDS患者低氧血症的严峻水准相干。协商发觉，在ARDS动物中，HBP水准显著抬高，并与肺湿干比和肺泡灌洗液总卵白显著相干，反响了肺泡-毛细血管屏蔽机能受损致使白细胞转移和血浆卵白内渗的历程。消除HBP可升高肺湿干比和肺泡灌洗液总卵白，说明HBP在ARDS的肺血管通透性改动中起注意要影响。
有协商阐明，辛伐他汀能制服中性粒细胞脱颗粒，可经过升高ARDS患者的HBP水准，改进病情希望并升高生活率。此外，β2调整素的拮抗剂现已袭用于临床医治炎症性疾病和移植排斥反响，经过制服多形核白细胞表面的β2调整素升高HBP的释放，也也许是医治ARDS的一种路径。
六、HBP与急性细菌性脑膜炎
急性细菌性脑膜炎(acutebacterialmeningitis，ABM)是一种威逼性命的神经系统急症，倘若得不到实时诊疗仙游率可达%，幸存者中亦有高达30%~50%的患者涌现永远性的神经系统后遗症。依照全国卫生机关的引导目标，脑脊液剖析关于诊断和分辨细菌及病*性脑膜炎等相当首要。细菌培育是ABM确认的金准则，但是有约莫50%的疑似病例没有被确诊。有学者觉得，HBP在严峻细菌熏染的病理生理中起注意要的影响，是一个潜在的诊断标识物和医治的宗旨。琢磨到腰椎穿刺的忌讳证、并发症以及初期细菌性脑膜炎患者也许没有模范的脑脊液阳性呈现，而脑脊液和血清HBP水准之间存在显著正相干，以血清HBP做为诊断标识物替代保守的脑脊液剖析，在确诊或清除ABM方面是一种灵验的区别诊断方法。
Linder等觉得，脑脊液的HBP临界浓度高出20ng·ml-1便可诊断ABM，其敏锐性为%，稀奇性为99.2%，阳性和阴性展望值离别为96.2%和%；他们提议关于疑似细菌性脑膜炎的患者，在等候查验终于的同时，给予阅历性医治的功夫不该该推迟高出1h。有协商觉得，在腰部穿刺前行使抗生素节减了ABM的微生物诊断的时机，但是，这些患者脑脊液和血浆中HBP水准仍维持显著抬高。为了严密监测重症脑膜炎患者的病情转归，可赓续测定血浆HBP水准，而不要屡次实行腰椎穿刺，免得加剧损伤、增多并发症的产生概率，同时该*策也可用于ABM病例的病情随访。关于初期细菌性脑膜炎患者或部份已接收抗生素医治的患者，HBP探测是一种倏地、经济的办法。
七、小结
危重患者的病情初期倘若未获得节制，病情恶化将会损耗更多的疗养资本，并大大增多患者的仙游危机，因而，初期对患者的病情决断尤其首要。HBP浓度的倏地评价也许是初期诊断急危重症疾病的灵验方法，关于急危重症患者的初期判别、范例医治，防备病情恶化及升高仙游率有主动的意义。此外，深入协商HBP的影响机制可为各样疾病的医治供给靶点。
[1]冯倩茹，张铮.肝素联结卵白在急危重症疾病中的影响协商希望［J］.当代医学,47(7):-.
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