新型隐球菌性脑膜炎

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TUhjnbcbe - 2020/11/30 3:05:00
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国家科技进步奖由医院廖万清院士牵头完成的“重要真菌病的临床诊治与干预策略”项目,荣获年度国家科学技术进步奖二等奖。

本项目属于皮肤病学与真菌病学领域。近年来,隐球菌病、念珠菌病等重要真菌感染发病率呈显著上升趋势,早期诊断困难、治疗药物有限,致残率、死亡率居高不下,是亟待攻克的世界医学难题。课题组在国家、计划等32项基金资助下,历时14年,针对重要真菌病病原学、分子诊断、临床诊治及干预策略等问题进行深入研究,建立了系列诊疗关键技术,形成了全新的干预策略,显著提升了我国重要真菌病的诊治水平。

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国内外首次发现三种新的病原真菌引起人类疾病

①报告全球首例指甲隐球菌引起脑膜炎、胶囊青霉引起肺青霉球病、小红酵母引起甲真菌病,相关菌株被荷兰真菌菌种保藏中心(CBS)永久保藏,促进了医学真菌病原学的发展。

②率先提出组织胞浆菌病在我国长江流域流行,改变了以往认为该病全是输入性传播的传统观点,对该烈性传染病在我国的防控有重要的意义。

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率先创建多种重要病原真菌的新型快速诊断技术,提出诊疗新原则

①建立了念珠菌属、隐球菌、卡氏枝孢霉特异高效的分子诊断方法,显著提高了疑难真菌病的临床诊断与监测水平;

②提出非艾滋病隐球菌性脑膜炎患者的分期综合疗法(已为美国感染病协会指南采纳),将治愈率由62.5%提高到97.5%,提出中枢神经系统外隐球菌病局部治疗或外科手术必须联合系统抗真菌治疗的新原则。

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揭示了重要病原真菌致病与耐药的新机制,提出了干预重要真菌病的策略

①发现去泛素化酶Ubp5是隐球菌致病的重要*力调控分子,为新型干预靶点筛选开拓新的方向;

②研制出白念珠菌cDNA芯片和Oligo芯片,揭示白念珠菌高适应性和耐药性的分子机制,发现了RTA2和CaMCA1等重要的潜在抗耐药真菌新靶点;

③高效筛选天然单体化合物,发现小檗碱、*芩素等强效协同氟康唑抗耐药真菌,有潜在的应用价值,对临床干预有重要的指导意义。

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建立抗真菌新药发现的技术平台,成功研制我国首个1.1类抗真菌药物“艾迪康唑”,完成III期临床试验

①建立了集分子设计、化学合成和高效筛选为一体的抗真菌新药研发技术平台,显著提升我国抗真菌新药研制水平,抗真菌新药发现率提高20倍;

②“艾迪康唑”具有自主知识产权,与同类药物联苯苄唑等相比,显示了高效、抗菌谱广、低*、稳定的优势,III期临床试验有效率高达93.47%,新药转让金额为万元。

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