北京白癜风能治么 http://m.39.net/pf/bdfyy/bdfal/本文作者为：医院张海涛，王辉
新生隐球菌，听说过吗？
它是一种真菌，呈圆形或卵圆形，外裹由细胞壁和荚膜组成的被膜，几乎无处不在，广泛分布于自然界，如水果、奶类和土壤等。
新生隐球菌，致病吗？
如果你免疫力正常，它是无害的，但当你长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术，或者患有白血病、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等疾病，特别是不慎染上艾滋病就要注意了，新生隐球菌可能是一个致命的杀手。
据统计，在艾滋病高发地区，隐球菌脑膜炎是导致成人脑膜炎的最常见原因，也是全世界艾滋病相关死亡的第二大原因。
得了新生隐球菌脑膜炎，容易治疗吗？
新型隐球菌脑膜炎病情重，疗程长，预后差，病死率高，一直是困扰感染科医生，特别是艾滋病专科医生的一大难题。
抗真菌治疗方案是隐球菌脑膜炎预后的关键因素，年WHO指南推荐使用两性霉素B脱氧胆酸（3–4mg/kg）和氟胞嘧啶1周方案诱导治疗新型隐球菌脑膜炎。
然而，该方案存在贫血、肾脏损害和电解质异常等严重药物*副作用，成为连续7天静脉注射两性霉素B临床上存在的挑战。
治疗新生隐球菌脑膜炎，有什么新举措？
近期，顶刊《新英格兰》发布一项临床研究证实，单次高剂量（10mg/kg）静脉滴注两性霉素B脂质体联合口服氟胞嘧啶和氟康唑诱导治疗新型隐球菌脑膜炎，不劣于世卫组织之前推荐的方案，且不良事件显著减少。
动物模型和人类的药代动力学数据表明，两性霉素B脂质体的剂量从目前推荐的3–4mg/kg增加，可能会改善隐球菌脑膜炎患者的预后，短期方案可能与每日治疗一样有效治疗。
基于以上前期研究，伦敦卫生和热带医学院JosephN.Jarvis等进行了一项开放标签、随机、对照的3期试验。非低质性试验(抱负试验)，试验单次高剂量(10mg/kg)两性霉素B脂质体口服氟胞嘧啶和氟康唑2周与世卫组织推荐的一线诱导治疗1周两性霉素B脱氧胆酸+氟胞嘧啶，随后1周高剂量氟康唑。
该研究分别在非洲博茨瓦纳、马拉维、南非、乌干达、津巴布韦招募了名首次发作隐球菌性脑膜炎的艾滋病*阳性成年人，使用定制的电子数据采集工具，受试者按1:1的比例进行了开放标签的随机分组，实验组治疗方案(10mg/kg)两性霉素B脂质体联合14天氟胞嘧啶(mg/kg/day)、氟康唑(mg/day)；对照组应用当时世界卫生组织推荐的方案，及两性霉素B脱氧胆酸(1mg/kg/day)加氟胞嘧啶(mg/kg/day)7天，随后第8~14天给予氟康唑(mg/d)。
参与者在应用两性霉素制剂前接受1升生理盐水静脉注射，且每天服用钾和镁补充剂直至结束两性霉素结束治疗后两天。前2周定期监测实验室血液结果，第4周再次监测。在诊断时、第7天和第14天进行腰椎穿刺定量培养隐球菌。颅内压增高的参与者每天接受额外的治疗性腰椎穿刺。
参与者在门诊随访10周，并在第16周通过电话联系。2周诱导期后，所有参与者服用氟康唑mg/d，连续8周，之后服用mg/d。根据常规方案，在第4至6周启动、重新启动抗逆转录病*疗法，或改用使用不同药剂的新的抗逆转录病*疗法。
结果，脂质体两性霉素B组10周死亡率为24.8%，对照组10周死亡率为28.7%。组间差异为?4.1。在14天的过程中，从脑脊液中清除真菌的平均率，两性霉素B脂体组为0.40log10CFU/ml/d，对照组为0.42log10CFU/ml/d，差异为0.log10CFU/ml/d)。
2周、4周和16周的死亡率与10周死亡率分析结果一致。两性霉素B脂质体组无培养阳性复发病例。对照组有1例患者复发，该患者接受了完全诱导治疗，脑脊液中隐球菌初步清除，但随后对巩固期氟康唑的粘附较差。
在安全人群治疗的最初21天内，脂质两性霉素B组名参与者中有名(50.0%)发生3或4级不良事件，对照组名参与者中有名(62.3%)发生3或4级不良事件。与对照组相比，两性霉素B脂质组潜在危及生命(4级)的不良事件发生明显减少。
这项试验表明，单次10mg/kg剂量的两性霉素B脂质体联合口服氟胞嘧啶和氟康唑诱导治疗效果不逊于WHO既往推荐的标准方案，且不良事件显著减少。
鉴于上述大样本临床试验的研究成果，近日最新发布的WHO《艾滋病合并隐球菌感染诊断、预防和管理指南》对治疗方案进行了更新，并指出单剂量两性霉素B脂质体方案为治疗艾滋病*相关隐球菌性脑膜炎提供了一种实用的治疗方法，更容易管理，与较少的药物相关不良反应。
该指南还指出，新的10mg/kg两性霉素B脂质体诱导方案可以使患者更早出院，因为初始剂量后不需要静脉治疗，减少了*性监测的需要。
WHO最新指南还建议，在特殊情况下，在没有住院治疗条件选项时，单次高剂量脂质体两性霉素B诱导方案还可用于门诊患者治疗。
该研究及WHO指南的更新引起了国内感染艾滋界医护人员的广泛
